En materia política, Manuel Millones Chirino ha estado vinculado al ámbito regional en Valparaíso, con presencia en el consejo regional como independiente; sin embargo, no se registra experiencia legislativa previa en el Congreso Nacional. Su postulación se enmarca dentro de una lista amplia de candidatos del pacto Cambio por Chile, pero no se reportan controversias legales, administrativas ni éticas relacionadas con su persona.