Inició su carrera política en Renovación Nacional en 1988 y posteriormente se incorporó a la Unión Demócrata Independiente (UDI), partido con el que ha desarrollado la mayor parte de su trayectoria. Fue diputada entre 1990 y 1998, senadora entre 1998 y 2011 y ministra del Trabajo y Previsión Social durante el primer gobierno de Sebastián Piñera (2011–2013). A lo largo de su carrera legislativa ha destacado por su participación en materias de hacienda, trabajo, economía y desarrollo.

En 2013 fue la primera mujer candidata presidencial de la derecha chilena, obteniendo el 37,83% de los votos en segunda vuelta. En las elecciones presidenciales de 2025 fue candidata nuevamente, obteniendo el quinto lugar en la primera vuelta, con un 12,5% de los votos, quedando fuera del balotaje.